בדרך כלל מערכת החיסון חמושה בנוגדנים המגינים מפני וירוסים, אך נגיפי הפפילומה האנושיים יכולים להטעות זאת. חוקרים במרכז לחקר הסרטן הגרמני (DKFZ) בחנו את התגובה החיסונית לנגיף הפפילומה האנושי (HPV) בעכברים וגילו מנגנון שלא היה ידוע עד כה. באמצעות זה, הפתוגנים יכולים להערים על המערכת החיסונית. בתחילת מחזור ההדבקה, הם מייצרים גרסה ארוכה יותר של חלבון המקיף את הגנום הנגיפי. לפיכך, המערכת החיסונית מייצרת נוגדנים כנגד חלבון זה, אך הם אינם יעילים במאבק בפתוגן.
כיצד פועלים נגיפי הפפילומה האנושיים?
למערכת החיסון האנושית מגוון אסטרטגיות הגנה להגנה על הגוף מפני פתוגנים. אחד מאלה כרוך בייצור נוגדנים להילחם בנגיפים ובחיידקים. אולם עם הזמן פתוגנים אלה פיתחו דרכים מתוחכמות להימלט ממערכת החיסון. חלק מהאסטרטגיות הללו כבר ידועות למדענים. אולם, במקרה של נגיפי הפפילומה האנושית, הם ידעו עד כה רק אסטרטגיות כאלה במקרה של חסינות מולדת, קיימת כבר, ולא במקרה של חסינות אדפטיבית. האחרון מתפתח רק כאשר פתוגנים נכנסים לגוף ומקושרים לייצור נוגדנים. פרנק רוסל ועמיתיו ב- DKFZ, בהשגחת דניאל האשה, גילו כעת מנגנון חדש שבאמצעותו וירוסי פפילומה עורית (ספציפית לעור) שוללים את המערכת החיסונית..
HPVs עוריים מסוימים, כגון HPV5 ו- HPV8, מתרחשים כזיהומים טבעיים בעור. הם אינם מועברים מינית, אלא מועברים מהאם לילוד. לכן, בני משפחה מתיישבים בדרך כלל עם אותם סוגי HPV. בדרך כלל ההדבקה אינה מתייחסת מכיוון שהגוף יכול להתגבר עליה. עם זאת, בהתאם למצב האינדיבידואלי של מערכת החיסון של האדם, מבנה גנטי, גיל וגורמים חיצוניים אחרים כגון קרינת UV, סוגים מסוימים של HPV עוריים יכולים לעורר חלוקת תאים בתאי המארח שלהם. זה מוביל לשינויים בעור ובמקרים נדירים להתפתחות של קרצינומה של תאי קשקש, המכונה גם סרטן עור חיוור. המדענים ביצעו את הניסוי שלהם במין עכבר ספציפי. בדומה לבני אדם, עכבר פוליטאט הדרומי הזה עלול להידבק בנגיף הפפילומה העורית זמן קצר לאחר הלידה. אז המערכת החיסונית שלך מייצרת נוגדנים ספציפיים נגד הנגיף. בשילוב עם קרינת UV, בעלי חיים נגועים מפתחים לעתים קרובות קרצינומה של תאי קשקש.
תוצאות מחקר
המערכת החיסונית של בעלי החיים מייצרת נוגדנים כנגד שני החלבונים הנגיפיים L1 ו- L2 המרכיבים את חלקיקי הנגיף, המכונים גם קפסידים. נוגדנים אלה יכולים למנוע את כניסת הנגיפים לתאים המארחים ובכך לנטרל את הנגיף. עם זאת, הניסויים שערכו המדענים הראו כי הנגיפים מייצרים גרסה ארוכה יותר בנוסף לחלבון L1 הרגיל. האחרון אינו מסוגל למעשה לקחת חלק ביצירת הקפסיד הנגיפי. במקום זאת, הוא פועל כמעין פיתיון נגדו מגיבה המערכת החיסונית ומייצרת נוגדנים ספציפיים.
המדענים יכלו במחקר עם זאת, הראו כי נוגדנים אלה אינם יעילים במאבק בנגיפי הפפילומה האנושיים. במקום לנטרל את הפתוגן הזיהומי על ידי קישור ל- L1, הנוגדנים נקשרים רק לחלבון המשמש כפיתיון. בעוד שמערכת החיסון עסוקה בייצור נוגדנים לא מנטרלים אלה, הנגיף יכול להמשיך להתרבות ולהתפשט בכל הגוף. יעברו עוד כמה חודשים עד שנוגדנים מנטרלים חדשים יפגעו בחלבון L1 הנורמלי ובסופו של דבר בנגיפים הזיהומיים עצמם.
אצל מכרסמים ובני אדם כאחד, כמעט בכל סוגי HPV העלולים לגרום לסרטן, הגן L1 מתוכנן כך שניתן לייצר גרסה ארוכה יותר של החלבון. זה חל גם על סוגי HPV בסיכון גבוה כמו HPV16 ו- HPV18. נראה שמדובר במנגנון נפוץ המאפשר לשכפל ולהתפשטות של וירוסים בשלבים המוקדמים של ההדבקה. העובדה שניתן לזהות נוגדנים נגד וירוס הפפילומה האנושי אינה קשורה בהכרח להגנה מפני זיהום. בעתיד, יש לקחת זאת בחשבון בעת הערכה ופרשנות של מחקרים אפידמיולוגיים.